La Era Mesozoica comenzó hace aproximadamente 252 millones de años y terminó hace unos 66 millones de años, es decir, hace unos 186 millones de años. Se trata de un periodo de tiempo que muchos paleontólogos llaman la «Era de los Reptiles», pero también se conoce como la «Era de las Coníferas». Lo cual no es sorprendente, ya que tanto los reptiles como las coníferas prosperaron durante esta época de la historia de la Tierra. El nombre de esta era significa literalmente «Vida Media», una descripción adecuada ya que se sitúa entre el Paleozoico (que significa «Vida Antigua») y el Cenozoico (que significa «Vida Nueva»). Esta era es probablemente una de las más conocidas por los paleontólogos aficionados porque se subdivide en tres periodos. Estos periodos son el Triásico, el Jurásico y el Cretácico.

El Período Triásico comenzó hace unos 252 millones de años y duró aproximadamente 51 millones de años, hasta hace unos 201 millones de años. Este período comenzó justo después de la Tercera Extinción Mayor que llegó al final del Período Pérmico y duró hasta el Evento de Extinción Triásico-Jurásico que llegaría al final de este período. Lo cual es extraordinario porque la vida tuvo un lapso de tiempo tan pequeño para recuperarse de un evento de extinción mayor al siguiente, pero se las arregló para hacerlo muy bien. Este período también se subdivide en tres épocas. Estas tres épocas son el Triásico Temprano, el Triásico Medio y, por supuesto, el Triásico Tardío.

Durante la época del Triásico Temprano, el supercontinente Pangea era la principal masa de tierra y era un desierto seco que tenía poca agua. Estaba poblado por toda la vida vertebrada que había logrado sobrevivir a la Gran Mortandad. Esto incluía animales como Euparkeria, Labyrinthodonts y Lystrosaurus. Fue también durante esta época cuando empezaron a evolucionar los anfibios primitivos conocidos como tetrápodos. Estas criaturas, entre las que se encontraban animales como el Temnospondyls, se convertirían en los grandes depredadores de esta época.

En la época del Triásico Medio, el supercontinente Pangea comenzó a separarse y abrió el Mar de Tethys. También fue un periodo de tiempo en el que todos los organismos del planeta habían empezado a recuperarse completamente del último evento de extinción. Durante esta época, los mosquitos y las moscas de la fruta empezaron a abundar, y las algas, los corales y las esponjas se habían recuperado por completo. También fue la época en la que los reptiles comenzaron a crecer hasta alcanzar tamaños cada vez mayores y en la que empezaron a surgir los primeros cocodrilos.

En la época del Triásico tardío el planeta empezó a calentarse. Como resultado, los reptiles comenzaron a evolucionar y aparecieron los primeros dinosaurios. Sin embargo, el cambio climático acabó provocando la extinción del Triásico-Jurásico, que acabó con un tercio de la vida marina del planeta y con la mayoría de los grandes anfibios.

El segundo período de la Era Mesozoica es el Jurásico. El Período Jurásico comenzó hace unos 200 millones de años y terminó hace unos 145 millones de años. Este período comenzaría justo después del Evento de Extinción Triásico-Jurásico y vio un planeta que se volvería aún más tropical de lo que había sido antes. Los paleontólogos dividen este periodo en tres épocas. Estas épocas son el Jurásico Temprano, el Jurásico Medio y el Jurásico Tardío.

La época del Jurásico Temprano fue testigo de la evolución continua de los primeros cocodrilos verdaderos y del surgimiento de los arcosaurios. También fue una época en la que empezaron a evolucionar los primeros mamíferos, aunque siguieron siendo pequeños durante todo el Jurásico. En la época del Jurásico Medio surgieron los saurópodos y los terópodos. Gran parte de los bosques del mundo estaban poblados por coníferas. Esta época se considera la cumbre de los reptiles. La época del Jurásico Tardío fue testigo de la evolución de las primeras aves y del aumento del nivel del mar. También fue un periodo en el que el número de dinosaurios se diversificó especialmente.

El tercer período y el último de la Era Mesozoica fue el Cretácico. Este periodo también es conocido como el más largo de la era, con una duración aproximada de 80 millones de años. Durante este periodo de la historia de la Tierra, comenzaron a evolucionar diversos dinosaurios y los mamíferos siguieron expandiéndose hacia nichos ecológicos cada vez más amplios. Sin embargo, también fue una época en la que se produjo la Quinta Gran Extinción, también conocida como Evento de Extinción K-T. Este período se divide en dos épocas: la época del Cretácico temprano y la época del Cretácico tardío.

En la época del Cretácico temprano, los océanos aumentaron considerablemente, lo que provocó la expansión de las vías marítimas. Como resultado directo, los saurópodos se extinguieron en todo el mundo, excepto en Sudamérica. Fue también durante este periodo cuando el Iguanodonte se convirtió en un éxito evolutivo y consiguió extenderse por todos los continentes del mundo. Durante esta época, la Tierra comenzó a experimentar las estaciones y los polos se enfriaron cada invierno. Los mamíferos continuaron ascendiendo y ocupando nichos ecológicos abandonados por otros organismos.

La Época Cretácica Tardía fue el acto final del Período Cretácico, así como de la Era Mesozoica. Durante esta época, la Tierra comenzó a enfriarse y seguiría haciéndolo hasta bien entrada la Era Cenozoica. Esto unió los trópicos al ecuador y provocó salvajes fluctuaciones meteorológicas en las zonas situadas por encima y por debajo del ecuador. Dinosaurios como el Ankylosaurus, el Triceratops y el Tyrannosaurus se comportaron muy bien y pronto ascendieron a la cima de la cadena alimentaria. Parecía que los dinosaurios seguirían dominando durante millones de años. Sin embargo, eso no ocurrió debido a la Extinción K-T, que no sólo acabó con los dinosaurios, sino también con unas tres cuartas partes de la vida en la Tierra. Esto provocó el fin del reinado de los dinosaurios y permitió que los mamíferos llegaran al poder.

La Era Mesozoica fue una época en la que se rompió el supercontinente Pangea, se produjo el ascenso y la caída de los dinosaurios y se produjeron cambios climáticos sorprendentes. Todo esto preparó la mesa para la Era Cenozoica, una era que se conocería como la «Edad de los Mamíferos». Unos mamíferos que estuvieron más que contentos de ocupar algunos de los nichos ecológicos que dejó la Extinción K-T.